REVISTA CHILENA DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

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riesgo para el desarrollo de la hepatitis inducida
por los fármacos38. En una serie de estudios entre
quienes presentan un alto consumo de alcohol,
se registró la presencia de hepatotoxicidad entre
el 8 a 19% de los pacientes, lo que indica que los
consumidores de alcohol son más propensos a
desarrollar toxicidad29,39-42. En un reciente estudio
pakistaní el consumo de alcohol demostró ser un
factor de riesgo de hepatotoxicidad (25,5%) en
comparación a quienes no consumían alcohol43.
En el estudio de vigilancia del Servicio de Salud
Pública de Estados Unidos (USPHS), el consumo
de alcohol duplica la tasa de hepatitis probable
por H, y el consumo diario aumenta la tasa más
de cuatro veces39. En un estudio de simulación
realizado en Brasil, Uganda y la India, en donde a
sujetos portadores de HIV y con alto consumo de
alcohol se les administró terapia preventiva con H
(IPT) y terapia antirretroviral (ART) por 6 (IPT6)
y 36 (IPT36) meses en comparación a ART sola.
La toxicidad se produjo en 160/1.000 personas
en IPT6, y 415/1.000 personas en IPT36, con
toxicidad fatal en 8/1.000 en IPT6 y 21/1.000 en
IPT3644.
Pregunta 8. ¿La extensión de la tuberculosis es
un factor de riesgo?
La extensión de la enfermedad también fue un
factor de riesgo importante para el desarrollo de
la hepatitis y ha sido definida como la presencia
de baciloscopia positiva, TBC cavitada o TBC
con compromiso abdominal29,43 .
Pregunta 9. ¿La desnutrición puede ser un
factor de riesgo para hepatotoxicidad?
Los pacientes con hipoalbuminemia previa al
tratamiento tienen un riesgo dos veces mayor de
desarrollar hepatotoxicidad. En la desnutrición,
las reservas de glutatión se agotan, lo que hace
al organismo vulnerable a la lesión oxidativa. En
una persona desnutrida, el hígado metaboliza las
drogas a un ritmo más lento. En un estudio rea-
lizado en India, se encontró que la incidencia de
hepatotoxicidad era 3 veces mayor en pacientes
desnutridos45,46.
Pregunta 10. ¿La infección con virus de
hepatitis B, C y VIH son factores de riesgo
para hepatotoxicidad por fármacos
antituberculosos?
Wong y cols. estudiaron la disfunción hepá-
tica durante el tratamiento antituberculoso en
portadores del virus de la hepatitis B (VHB) y
no portadores47. Cuarenta y tres pacientes con
VHB y 276 pacientes sin VHB se incluyeron en
el análisis. La incidencia de disfunción hepática
fue significativamente mayor en los portadores de
VHB que recibieron fármacos antituberculosos
(34,9%) en comparación con los no portadores
(9,4%, p < 0,001) y con los portadores de VHB
que no recibieron fármacos antituberculosos
(8,1%, p < 0,001). Hoffmann y cols.48 en un
estudio con 868 sujetos en África, 25% recibió
tratamiento concomitante de tuberculosis durante
ART y 17% de un subconjunto seleccionado al
azar fue positivo para antígeno de superficie de
hepatitis B (HBsAg). Se registró 7,7 episodios
de hepatotoxicidad severa por cada 100 personas-
años. El tratamiento de tuberculosis aumentó el
riesgo 8,5 veces, el HBsAg positivo 3,0 veces
y el nadir de células CD4 < 100/ µL 1,9 veces.
Un paciente que desarrolló hepatotoxicidad fue
positivo tanto para HBSAg como para anti-VHC.
Todos los pacientes con anticuerpos anti-VHC
que desarrollaron hepatotoxicidad fueron positi-
vos al ARN del VHC mediante la prueba de PCR
cualitativa. En un estudio49 de 1998 se encontró
que 12 de los 22 pacientes (55%) que desarrolla-
ron hepatotoxicidad resultaron positivos al VIH
mediante ELISA y los resultados se confirmaron
mediante el ensayo de Western blot. Un total de
5 (4%) de los 128 pacientes en el estudio fueron
positivos para HBSAg. De éstos, solo uno (20%)
desarrolló hepatotoxicidad. La presencia de VHC
o VIH fue un factor de riesgo independiente sig-
nificativo para el desarrollo de hepatotoxicidad.
Los pacientes con infección por VIH reciben
múltiples medicamentos para la infección pri-
maria por VIH y para infecciones oportunistas,
como la tuberculosis, infección por Pneumocystis
jirovecci y hepatitis B y C50. La superposición de
toxicidades e interacciones entre los fármacos,
la enfermedad misma y la susceptibilidad del
huésped pueden representar mayor riesgo de he-
patotoxicidad. Los fármacos asociados con mayor
riesgo de DILI incluyen zidovudina, estavudina,
nevirapina, efavirenz, abacavir y otros50,51.
En infectados con hepatitis B y C crónica, es
difícil determinar si el aumento de las transami-
nasas o la bilirrubina es inducido por fármacos o
por un brote de hepatitis B o C.
Pregunta 11. ¿Los receptores de trasplante
renal tienen un mayor riesgo?
La TBC es más frecuente en los receptores
de trasplante renal que en la población general.
En Turquía un estudio diagnosticó TBC en 22
de 520 receptores de trasplante renal con una
prevalencia de 4,2%52 . Los pacientes recibieron
protocolos de terapia triple (11 pacientes) o uno
de los dobles (ciclosporina CycA + Prednisona
PDN, 8 pacientes), (azatioprina AZA + PDN,
Hepatotoxicidad por fármacos anti-tuberculosis
Rev Chil Enferm Respir 2018; 34: 62-69