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HIPERTENSIÓN / 2015 / VOL. 20
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Cronoterapia de los fármacos AntiHTA
Cronoterapia con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Varios estudios han establecido el impacto diferencial de la administración matinal versus
nocturna de los diferentes inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) tales
como: benazepril, enalapril, perindopril, quinapril y ramipril.
La mayoría de los IECA tienden a aumentar la profundidad (relación día/noche), cuando se
administran por la noche y a disminuirla o no modificarla de forma significativa, cuando se
administran por la mañana.
Existen estudios que indican que durante el período de descanso nocturno es como si
predominase una mayor actividad del sistema renina–angiotensina–aldosterona (SRAA) y una
mayor actividad del sistema nervioso autonómico simpático (SNAS). Por ello, si utilizamos
un fármaco que inhiba o bloquee el SRAA (por ejemplo: IECA ó ARA II), estaríamos actuando
“en el momento del día” en que serían “más efectivos”, lo que sería muy importante en los
pacientes Non–Dipper o Riser (en los cuales posiblemente la mayor actividad SRAA y/o SNAS
condiciona dicho perfil). Por las mismas razones, serían más eficaces en dosis nocturnas los
alfa bloqueadores y los beta bloqueadores.
Se ha mencionado que las dosis nocturnas aumentarían la vida media de algunos fármacos.
En el caso de enalapril, con una vida media no mayor a 12 ó 16 horas (igual con ramipril), su
administración nocturna prolonga su efecto antihipertensivo a casi 24 horas y del ramipril a
24 horas. Además, disminuye la tos con dosis nocturna, por disminución en la producción
de bradikinina (involucrada en el mecanismo de la tos inducida por IECA), que aumenta si el
enalapril se administra en la mañana (Tabla Nº2).
Estudios con IECA sobre los efectos en el perfil circadiano de la PA
Tabla Nº2
Benacepril
Enalapril
Imidapril
Perindopril
Qunapril
Raipril
Tradolapril
10
10
10
4
4
2,5
1
10
8
20
18
8
33
30
09:00 vs 21:00
07:00 vs 19:00
07:00 vs 18:00
09:00 vs 21:00
08:00 vs 22:00
08:00 vs 22:00
Levantarse vs acostarse
=
=
=
=
Palatini 1993
Witte 1993
Kohno 2000
Morgan 1997
Palatini 1992
Myburgh 1995
Kuroda 2004
Fármaco
Dosis (mg)
Nº
Autores
Efecto sobre la profundidad*
Mañana
Tarde
Hr administración
*Profundidad: porcentaje de descenso en la media nocturna (descanso) de la PA en relación a la media diurna (actividad)