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tipo1 (α/β), mediante los factores de transcripción
STAT1, STAT2 e IRF9, mientras la activación de
los factores de transcripción NFkB estimulan la
producción de interleuquinas pro-inflamatorias
(TNF-α, IL-6,IL-8,IL-1β). Esta respuesta de
inmunidad innata dura alrededor de 3 días. La
inflamación como parte de la respuesta inmune
innata atrae neutrófilos a la vía aérea y es impor-
tante como mecanismo para eliminar el agente
extraño; sin embargo, si es muy exagerada produ-
ce daño
38,42
. Las células dendríticas presentes en
la vía aérea transportan los diversos antígenos del
VRS a sitios activos como el sistema linfocitico
asociado a mucosas (BALT) donde se estimula la
respuesta efectora adaptativa que es específica,
la que es orquestada por este primer contacto del
virus con el sistema inmune
43
(Figura 2).
Los receptores celulares presentes en las cé-
lulas epiteliales, dendríticas, macrófagos, y otras
que reconocen patrones moleculares (PRRs) im-
portantes en la adsorción y en respuesta al VRS
son: TLR4, TLR3, TLR2/6, TLR7/8. Los interfe-
rones I (IFN α y β) que actúan en los receptores
de IFN (IFNAR) presentes en todas las células,
les confiere un estado antiviral que inhibe la re-
plicación del virus y estimula la apoptosis de la
célula infectada
44
. Por el contrario, el VRS tiene
2 proteínas NS1 y NS2 que tienen la propiedad de
inhibir las vías de señalización de producción de
los IFN y de esta manera favorecer la replicación
viral
20
. Otra fuente de IFNs son las células NK,
las que están disminuidas en el pulmón y en la
sangre periférica de pacientes con VRS grave
41
.
El TLR4 fue el primer PRR involucrado en la
respuesta al VRS demostrando que la proteína
F del VRS al unirse al receptor TLR4/CD14 de
la membrana plasmática en mononucleares de
sangre periférica, induce la producción de IL-
6
24
. En ratas que no presentan este TLR (ratas
knock-out
), la eliminación del virus está alterada,
sugiriendo un rol protector. En lactantes se ha
descrito un polimorfismo de TLR4 asociado a
bronquiolitis grave. A la luz de estos estudios se
puede inferir que una de las causas de gravedad
en bronquiolitis podría ser la disminución de fun-
ción de TLR4 mostrada en monocitos obtenidos
de sangre de cordón umbilical comparado con
monocitos obtenidos de sangre de adultos
45
.
Hay estudios que han demostrado una relación
entre los niveles de algunas interleuquinas pro-
inflamatorias (IL-6, IL-8 e IL1-β) y la gravedad
de la infección considerando los días de requeri-
miento de oxígeno durante la hospitalización
39
.
El aumento de interleuquinas con características
de quemoquina en la vía aérea como la IL-8
(CXCL8) atrae células especialmente neutrófilos,
produciendo necrosis y luego fagocitosis de las
células infectadas
42
.
En la bronquiolitis los neutrófilos están presen-
tes en la vía aérea alta y baja. Tienen como fun-
Figura 1.
Esquema de la es-
tructura del VRS, que muestra
la disposición de sus compo-
nentes y su relación con los
genes que los codifican. ARN:
ácido Ribonucleico; F, G,M y
SH: proteínas del virus.
P. V. Díaz A. et al.
Rev Chil Enferm Respir 2017; 33: 293-302